大阪市立大学的前身是由当时大阪地区的财阀于1880年创立的大阪商业学校。而在1901年，大阪市政府因未能争取到继东京高等商业学校（现一桥大学）之后，全国第二所”官立高等商业学校“的建立名额（被神户市获得，即神户大学），自主将1880年建立的大阪商业学校改组为大阪高等商业学校，并于1928年，正式设立拥有学部，预科，高等商科的大阪商科大学。
随后在1949年，大阪市政府将大阪市立工业专门学校于大阪市立女子专门学校编入大阪商科大学，合并成为拥有文理院系的大阪市立大学。并在1955年，大阪市立医科大学编入该校，成为大阪市立大学的医学部，使其成为真正意义上综合性大学。
1880年-大阪商业讲习所设立
1885年-府立大阪商业学校更名
1889年-市立大阪商业学校更名
1901年-市立大阪高级等商业学校设立
1919年-大阪市立高等商业学校更名
1953年-法文学部法学部·文学部分离
1955年-大阪市立医科大学医学部编入，设置
1959年-理工系理学部·工学部分离
1975年-家政学部改称为生活科学部
1992年-医学部附属医院建替完毕
1992年-医学部附属医院建替完毕
1996年-学术情报総合ー竣工
2003年-独立研究科“创造都市研究科”设置
2004年-迄今为止的看护短期大学部医学部看护学科升格
2006年-公立大学法人大阪市立大学的设置营运的大学。
2006年-公立大学法人大阪市立大学的设置营运的大学。
2008年-看护学研究科设置，现在的8个学部10个研究科体制。
2009年-工学部的学科重组
2010年-商学部，经济学部，法学部，文学部第2部（夜间）停止招募
　　现况
现在的大阪市立大学拥有10个系、12个相关的研究生院、5个研究院、18个教育和研究中心、3个图书馆和2个隶属于医学系和口腔专业的医院。有1.4万多名大学生和近6000名研究生在学。教师超过2000人，管理人员也近似这个数字。
校园总共面积约150公顷，大约有800名（全体学生的4%）来自50多个国家和地区的留学生，在攻读本科生、研究生或无学位证书。